По информации newia.ru, «50 первых поцелуев» стала второй совместной работой для Сэндлера и Бэрримор, которые уже встречались на экране в ленте 1998 года «Певец на свадьбе» и в 2014 году в «Смешанных». Оба актера выразили желание продолжить совместные проекты.
Говоря об экранной химии, Бэрримор отметила, что ее связь с Сэндлером основана на взаимной симпатии, любви, восхищении, а также на чувстве юмора.
Действие «50 первых поцелуев» разворачивается на Гавайях. Бэрримор исполнила роль Люси, женщины, которая не может запоминать события, произошедшие накануне, и влюбляется в морского ветеринара Генри, которого сыграл Сэндлер.
В фильме Генри каждое утро показывает Люси видео об их жизни, чтобы напомнить ей о себе и об их отношениях.
В ток-шоу Бэрримор также сообщила, что в первом варианте сценария была предусмотрена совсем другая концовка: Генри должен был уйти и начать новую жизнь. Однако в итоге он возвращается в ресторан, подходит к Люси и говорит: «Привет, я Генри». Так она завершила свою историю о последних сценах этой ленты.
Её соведущий Росс Мэтьюз, явно пораженный этим признанием, поблагодарил её, отметив естественность финала этой романтической комедии, которая стала любимой для многих зрителей.